سرطان : ترکیب جدید باعث افزایش اثر شیمی درمانی می شود

0

ساخت دارو شیمی درمانی

محققان ممکن است راهی برای متوقف ساختن سلول های سرطانی از دفاع از خود در برابر شیمی درمانی پیدا کرده اند. در یک مطالعه جدید موش ، مسدود کردن یک مسیر تعمیر DNA ، مانع از سلول های سرطانی از زنده ماندن یا تبدیل شدن به درمان مقاوم در برابر.

گراهام واکر ، استاد زیست شناسی انجمن جامعه سرطان آمریکا در موسسه فناوری ماساچوست (MIT) در کمبریج ، یکی از نویسندگان ارشد این مقاله است.

در تحقیق قبلی خود ، پروفسور واکر یک فرایند تعمیر DNA را مورد بررسی قرار داد که سلول های سرطانی برای جلوگیری از آسیب شیمی درمانی متکی هستند. این فرآیند به نام سنتز تبدیل (TLS) نامیده می شود.

همان طور که محققان توضیح می دهند، سلول های سالم می توانند به طور معمول DNA را با دقت حذف آسیب DNA ترمیم کنند.

با این حال ، زمانی که سلول ها سرطانی می شوند، دیگر نمی توانند بر این سیستم تعمیر طبیعی نظارت داشته باشند. در عوض ، آن ها از TLS استفاده می کنند که کمتر دقیق است.

به طور خاص ، TLS با استفاده از TLS DNA پلیمراز های ویژه. پلیمرازها آنزیم هایی هستند که میتوانند کپی DNA را تولید کنند. DNA پلیمرازهای معمولی DNA را دقیقا کپی می کنند ، اما DNA پلیمرهای TLS DNA DNA آسیب دیده را با دقت کمتری تکرار می کنند.

چرا دارو های شیمی درمانی نیاز به تقویت دارند

این پروسه تکثیر DNA ناقص اساسا منجر به جهش هایی می شود که سلول های سرطانی را مقاوم به درمان های جدید آسیب رساندن به DNA می کنند.

مایکل هیمن، استاد بیولوژی در MIT ، توضیح می دهد: از آنجا که این پلیمرازهای TLS واقعا مستعد خطا هستند ، آن ها تقریبا برای تمام جهش هایی که توسط دارو هایی مانند سیس پلاتین ایجاد می شوند پاسخگو هستند.

سیس پلاتین یک داروی شیمیایی است که پزشکان برای درمان انواع مختلف سرطان ، از جمله مثانه ، سر و گردن ، ریه ، تخمدان و سرطان های بیضه تجویز می کنند.

این کار با دخالت در تعمیر DNA ، ایجاد آسیب DNA و در نهایت القا مرگ سلول های سرطانی انجام می شود.

با این حال ، سلول های سرطانی اغلب به سیس پلاتین مقاوم هستند. این دارو همچنین عوارض جانبی متعددی دارد مانند مشکلات شدید کلیه ، واکنش های آلرژیک ، ایمنی نسبت به عفونت ، اختلالات دستگاه گوارش ، خونریزی و کم شنوائی.

به همین دلیل ، در پژوهش جدید ، دانشمندان قصد دارند قدرت این دارو را افزایش دهند. هیمن می گوید: بسیار خوب است که با استفاده از این روش های شیمی درمانی که ما استفاده می کنیم ، اگر آن ها شما را درمان نکنند ، بد تر نیز نخواهند نمود.

وی افزود: ما در حال تلاش برای بهبود کار درمانی هستیم و همچنین می خواهیم تومور را به طور مرتب در درمان با دوز های مکرر حساس کنیم.

پی ژو ، استاد بیوشیمی در دانشگاه دوک در دورام ، نیویورک و جیونگ هنگ ، استاد شیمی در دانشگاه دوک ، همچنین نویسندگان ارشد مطالعات جدید هستند که اکنون در مجله Cell منتشر شده است.

یک دارو از ۱۰۰۰ سیس پلاتین

هیمن ، پروفسور واکر و همکارانش با تبدیل شدن به برخی تحقیقات قبلی که تقریبا یک دهه پیش انجام داده بودند ، شروع به کار کردند.

در آن زمان ، دو تحقیق منتشر کردند که مکانیسم های بازی را در TLS شکست. آن ها نشان دادند که برای اینکه سیس پلاتین کار کند ، TLS باید مختل شود.

به طور خاص ، آن ها دریافتند که کاهش بیان TLS پلیمراز Rev1 با استفاده از تداخل RNA ، داروهای سیس پلاتین را در مبارزه با لنفوم و سرطان ریه در موش های موثر بسیار موثرتر و جلوگیری از درمان مقاوم در برابر تومور های تکراری.

در مطالعه جدید ، آن ها تقریبا ۱۰،۰۰۰ ترکیبات دارویی را که دارای اختلال در پروسه TLS بودند، بررسی کردند.

آن ها سرانجام یک داروی را کشف کردند که به Rev1 متصل می شود و متوقف می شود تا با دیگر پلیمراز ها و پروتئین هایی که برای TLS ضروری هستند را متوقف کند.

محققان این ترکیب را در ترکیب با سیس پلاتین در انواع مختلف سلول های سرطانی انسان آزمایش کرده و کشف کردند که این ترکیب باعث نابودی بسیاری از سلول های سرطانی بیشتر از داروهای شیمیایی به تنهایی

همچنین ، سلول های سرطانی که زنده ماندند ، به احتمال زیاد جهش های جدیدی ایجاد می کنند که باعث می شود آن ها مقاوم به درمان شوند.

ترکیب کشتن سلول های سرطانی را افزایش می دهد

در ادامه ، دانشمندان ترکیب دارو را در یک مدل موش از ملانوم با سلول های سرطانی انسان آزمایش کردند و دیدند که تومورها بسیار بیشتر از زمانیکه دانشمندان با ترکیب دارو به آنها درمان شده بودند، نسبت به سیس پلاتین تنها بود.

این ترکیب باعث کشته شدن سلول ها با سیس پلاتین شد و مانتاگون سازی را متوقف کرد ، که همان چیزی بود که ما از مسدود کردن این مسیر انتظار داشتیم.

در آینده ، پژوهشگران قصد دارند مکانیسم هایی را که در اثر این ترکیب هستند بررسی کنند. آن ها قصد دارند آن را در انسان آزمایش کنند.

هیمن می گوید: این یک هدف عمده آینده است که می تواند شناسایی کند که در این زمینه این درمان ترکیبی به ویژه به خوبی کار می کند.

ما امیدواریم که درک ما از این که چگونه این کار می کنند و زمانی که آن ها کار می کنند ، با توسعه بالینی این ترکیبات هم خوانی دارد ، بنابراین تا زمانی که آن ها مورد استفاده قرار گیرد ، احتمال کشته شدن سلول های سرطانی بیشتر خواهد بود

 

ارسال یک پاسخ

آدرس ایمیل شما منتشر نخواهد شد.